Rundschwanz-Bisamratten sind relativ groß und gut verteidigt, daher haben sie nicht viele natürliche Feinde. Einige Tiere könnten sie jedoch gelegentlich erbeuten:
- Große Schlangen: Wassernattern und große Würgeschlangen könnten eine junge oder geschwächte Bisamratte überwältigen.
- Alligatoren und Krokodile: Diese opportunistischen Reptilien könnten eine Bedrohung darstellen, wo sich ihre Verbreitungsgebiete überschneiden.
- Große Fische: Arten wie Wels oder Hecht könnten junge Bisamratten oder solche in verletzlichen Positionen erbeuten.
- Größere Säugetiere: Kojoten, Rotluchse und Waschbären könnten Bisamratten ins Visier nehmen, wenn andere Beute knapp ist.
Der Beutefang von Rundschwanz-Bisamratten ist wahrscheinlich kein signifikanter Faktor in ihrer Populationsdynamik. Sie werden häufiger durch Habitatverlust und -degradation sowie durch Krankheiten und Parasiten beeinträchtigt.