Große Eulen haben eine abwechslungsreiche Nahrung, die unter anderem umfasst:
- Säugetiere: Wühlmäuse, Mäuse, Ratten, Kaninchen, Eichhörnchen, Streifenhörnchen, Skunks, Opossums, Waschbären, Stachelschweine, Biber, Bisamratten, Hirsche
- Vögel: Enten, Birkhühner, Fasane, Tauben, Stare, Amseln, Krähen, Raben, Elstern, Eichelhäher
- Fische: Forellen, Lachse, Barsche, Hechte, Karpfen, Welse, Aale
- Reptilien: Schlangen, Eidechsen, Schildkröten
- Amphibien: Frösche, Kröten, Salamander
- Wirbellose: Insekten, Spinnen, Tausendfüßer, Hundertfüßer, Regenwürmer, Schnecken, Nacktschnecken