Der Amerikanische Bison, umgangssprachlich Büffel genannt, ist mit anderen Mitgliedern der Familie Bovidae verwandt: Rinder, Schafe, Ziegen, Antilopen, Gazellen, Gnus. Obwohl oft „Bison“ genannt, sind sie nicht nah mit dem Wasserbüffel verwandt – dieser ist eine andere Art, näher mit Rindern verwandt.
Daher ist der Büffel (Bison) den Rindern am nächsten verwandt.