Pumas sind Spitzenprädatoren mit wenigen natürlichen Feinden. Dennoch könnten größere Tiere wie Grizzlybären, Eisbären, Mississippi-Alligatoren einen Puma töten – besonders jung, verletzt, verwundbar. Ein Wolfsrudel könnte einen Puma gemeinsam überwältigen.
Solche Ereignisse sind selten. Pumas meiden Konfrontation mit anderen Großräubern, sind territorial & einzelgängerisch. Hauptbedrohung: menschliche Aktivitäten (Lebensraumverlust, Jagd).