Fischotter haben mehrere Fressfeinde, sind aber geschickt in der Vermeidung:
Große Prädatoren: Bären, Wölfe, Pumas, Luchse, Alligatoren.
Kleinere Prädatoren: Große Fische, Schlangen, Greifvögel können Jungtiere oder geschwächte Otter erbeuten.
Ottern schützen sich durch Wendigkeit, scharfe Krallen und Zähne; ihre Uferbauten bieten Schutz. Menschliche Aktivitäten – Habitatzerstörung, Verschmutzung – bedrohen Otterbestände ebenfalls.