Meerschweinchen fortpflanzen sich durch innere Befruchtung. Männchen (Eber) werden mit etwa 2 Monaten geschlechtsreif; Weibchen (Sauen) mit etwa 4–6 Monaten. Während der Östrus ist die Sau für 12–16 Stunden alle 15–20 Tage empfänglich. Der Akt ist kurz, gefolgt von Befruchtung und einer Trächtigkeit von 59–72 Tagen. Die Sau gebiert 1–6 gut entwickelte Jungtiere, die säugen und mit 3–4 Wochen entwöhnt werden.