Methotrexat wird bei bestimmten Krebserkrankungen, chronisch-rezidivierenden Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis) und rheumatoider Arthritis eingesetzt. Wirkmechanismus: Hemmung von Enzymen im Stoffwechsel des essenziellen Nährstoffs Folsäure (Folat). Methotrexat zielt auf Entzündungs- und Krebszellen, kann aber Normale Gewebe mit hohem Folatbedarf schädigen. Dieser Artikel beleuchtet die Auswirkungen auf den Folat-Stoffwechsel, die die Nebenwirkungen der Injektionen erklären.
Häufigste Nebenwirkungen
Am häufigsten: Geschwüre, Übelkeit, Bauchbeschwerden. Niedrige Leukozyten → erhöhte Infektanfälligkeit. Weitere Nebenwirkungen nach Organsystem-Toxizität gegliedert. Diese Toxizitäten entstehen durch Hemmung essenzieller biochemischer Pfade. Methotrexat ist ein Folat-Antimetabolit und hemmt das Enzym Dihydrofolatreduktase, das Folatverbindungen metabolisiert. Durch diese Hemmung sinken Art und Menge verfügbarer Folate für biochemische Reaktionen – darunter Synthese von Nukleinsäuren (DNA, RNA) und zelluläre Proteinverarbeitung. Gehemmte Nukleinsäuresynthese hemmt Zellteilung → Proliferation bösartiger Zellen gestört. Diese Aktivität ist nicht exklusiv auf Krebszellen beschränkt; Nebenwirkungen stören andere folatabhängige Zellaktivitäten. Die allgemeine Toxizität resultiert aus Hemmung normaler Zellproliferation in Geweben mit hoher Teilungsrate und Störung zellulärer Signale.
Hämatologische Toxizität
Knochenmark produziert ständig neue Zellen (Sauerstofftransport, Immunfunktion, Wundheilung). Methotrexat kann Knochenmarkszellproduktion hemmen → Erniedrigung von Erythrozyten (RBC), Leukozyten (WBC) und Thrombozyten. Folgen: Anämie (niedrige RBC), Leukopenie (niedrige WBC), erhöhtes Bluterguss-/Blutungsrisiko durch Thrombozytopenie (wichtig für Krustenbildung).
Lebertoxizität
Akute und chronische Lebertoxizität werden am häufigsten bei hohen Dosen oder Langzeitanwendung berichtet. Chronische Toxizität kann fatal sein – sorgfältiges Monitoring nötig. Risikofaktoren: Alkohol, Diabetes, Adipositas, hohes Alter. Leberschaden durch verringerte zelluläre Reaktionen (Methylierung) und unterdrückte Proliferation.
Immunsystem & Lunge
Bei aktiver Infektion: extreme Vorsicht. Impfungen können unwirksam sein. Potenziell fatale opportunistische Infektionen (z. B. Pneumonien) durch unterdrückte Leukozyten-Aktivierung und -Produktion.
Neurologische Toxizität
Nervenschäden (Neurotoxizität) bei i.v. Methotrexat berichtet. Nebenwirkungen: Leukoenzephalopathie (Weißsubstanz-Hirnschaden) mit bestimmten Krampfanfällen. Gehirn und Liquor haben hohe Folatspiegel für Neurotransmitter-Produktion und Aminosäure-Reparatur. Störungen dieser Prozesse → Krampfanfälle & Neurotoxizität.
Nierentoxizität (Renale)
Methotrexat kann Nierenschaden und -versagen verursachen. Hohe Konzentrationen werden natürlich über die Niere gefiltert → Kristallbildung in der Niere → Schaden/Versagen.
Hautreaktionen
Schwere, gelegentlich fatale Hautreaktionen. Topisch: Juckreiz, Pigmentveränderungen, Quaddeln, Ausschläge, Ulzerationen. Schwer: Gewebenekrose, Stevens-Johnson-Syndrom. Ursachen: Immunstörung → Infektionen, gestörte Gewebereparatur/-replikation an Injektions-/Wundstellen.