Aguti-Fressfeinde variieren je nach Region, umfassen jedoch häufig Jaguare, Ozelote und andere Katzenartige; Wölfe, Kojoten und Füchse; Wiesel, Skunks und Tayras; Adler, Habichte und Eulen; große Schlangen wie Boas und Anakondas; Krokodile in der Nähe von Wasser; und Wildschweine. Agutis nutzen Wendigkeit und dichte Vegetation zur Zuflucht, aber ihre Populationen werden durch die Fressfeind-Dichte beeinflusst.