Es gibt keine einzelne definitive Antwort, aber mehrere Faktoren trugen wahrscheinlich zum Aussterben des Thylacoleo bei:
Klimawandel: Australien wurde während der Zeit des Thylacoleo trockener und kühler, was die Nahrungssuche möglicherweise erschwerte.
Konkurrenz mit anderen Raubtieren: Er konkurrierte mit anderen pleistozänen Karnivoren.
Jagd durch Menschen: Menschen kamen vor etwa 50.000 Jahren nach Australien und könnten den Thylacoleo wegen Pelz oder Fleisch gejagt haben.
Krankheit: Eine von Menschen oder anderen Tieren übertragene Krankheit könnte sie ausgelöscht haben.
Das Aussterben des Thylacoleo erinnert an die Zerbrechlichkeit von Ökosystemen – selbst geringe Umweltveränderungen können eine Arten dezimieren.