Weiße Haie sind Spitzenprädatoren mit sehr wenigen natürlichen Feinden. Die Hauptbedrohung geht von Orcas (Schwertwalen) aus, die Weiße Haie jagen, besonders Jungtiere. Stierhaie und Tigerhaie können gelegentlich junge oder verletzte Weiße Haie erbeuten, solche Ereignisse sind aber selten.
Wegen ihrer Größe, kräftigen Kiefer und Zähne sind Weiße Haie für die meisten Tiere schwer zu bezwingen.