Lebensraumverlust: Indigo-Schlangen kommen hauptsächlich in Kiefernflachwäldern, Laubwäldern und Sandhügeln im Südosten der Vereinigten Staaten vor. Menschliche Entwicklung und Landwirtschaft haben ihren verfügbaren Lebensraum reduziert.
Jagd und Verfolgung: Sie werden manchmal getötet, weil sie als gefährlich oder Schädlinge angesehen werden, und wurden historisch wegen Fleisch und Häuten gejagt.
Straßensterblichkeit: Indigo-Schlangen werden oft von Autos getötet, wenn sie Straßen überqueren, insbesondere lange, gerade Straßen durch ihren Lebensraum.
Beuteverknappung: Ihre Hauptnahrungsquellen wie Ratten und Mäuse sind knapper geworden, da die menschlichen Populationen wachsen.
Krankheiten: Atemwegsinfektionen, Hautkrankheiten und innere Parasiten können Indigo-Schlangen schwächen oder töten.
Klimawandel: Steigende Meeresspiegel bedrohen Küstenlebensräume, während längere, heißere Sommer Dürre und Hitzestress verursachen.