Eichhörnchen haben viele Fressfeinde, abhängig von Standort und Größe:
Greifvögel: Habichte, Eulen, Falken.
Säugetiere: Waschbären, Wiesel, Luchse, Füchse, Kojoten, Haushunde und -katzen.
Reptilien: Schlangen können Jungtiere erbeuten.
Sonstige: Menschen, große Fische in manchen Gebieten.
Die Prädatorenarten variieren stark nach Region und Habitat.