Die häufigste Methode, ein gesundes Pferd einzuschläfern, ist die intravenöse Verabreichung eines Barbiturats, wie Natrium-Pentobarbital oder dessen Generikum Pentobarbital-Natrium. Dies wird in der Regel von einem Tierarzt durchgeführt, der das Medikament in eine Vene am Hals oder Bein des Pferdes spritzt. Das Pferd verliert schnell das Bewusstsein und stirbt friedlich.
Bei Pferden, die verletzt, schwer krank oder schmerzempfindlich sind, ist der erste Schritt in der Regel die Verabreichung eines Beruhigungsmittels, um das Tier zu beruhigen und seine Angst zu reduzieren. Sobald das Pferd sediert ist, kann der Tierarzt dann die Euthanasielösung verabreichen.
Die Verwendung von Schusswaffen wird in der Regel nicht als Methode der Euthanasie empfohlen, da sie Risiken für Menschen und Tiere darstellen kann.