Frontline wirkt typischerweise 12 bis 30 Stunden nach Anwendung bei Katzen, abhängig von der Aktivität, und bis zu drei Tage bei Hunden, sofern sie nicht ins Wasser gehen oder gebadet werden. Die Wirksamkeit kann je nach Tier und Umgebung variieren. Haustiere, die häufig schwimmen oder nass werden, benötigen möglicherweise häufigere Nachbehandlung.
FRONTLINE Plus für Hunde kann monatelang 100 % der wiederbefallenden Zecken abtöten, solange der Hund nicht gebadet wird oder starkem Regen ausgesetzt ist. Das Produkt bleibt nach einem Shampoo bei Hund und Katze wirksam, nach zwei Shampoos nur beim Hund.