* Prädation: Sie sind Beutetiere, daher können Raubtiere wie Coyotes, Falken und Adler ihre Lebensdauer erheblich reduzieren.
* Krankheit: Präriehunde sind anfällig für verschiedene Krankheiten wie Pest und Tularämie.
* Lebensraumverlust und Fragmentierung: Ihre Bevölkerungsgruppen waren stark von der menschlichen Entwicklung und der Landwirtschaft betroffen, die ihre Nahrungsquellen reduzieren und anfälliger machen können.
In Gefangenschaft können Prärie-Hunde länger leben, wobei einige Personen 10-15 Jahre erreichen. Dies ist auf den Mangel an Raubtieren, den Zugang zu besserer Lebensmittel und Gesundheitsversorgung und einer kontrollierten Umgebung zurückzuführen.