Geparden sind trotz ihrer Geschwindigkeit anfällig für größere Raubtiere. Ihre primäre Verteidigung ist es, wegzulaufen, und ihre unglaubliche Geschwindigkeit zu nutzen, um Löwen, Hyänen und Leoparden zu überholen.
Sie verlassen sich auch auf erhöhte Aufmerksamkeit und ausgezeichnetes Sehvermögen, um Gefahr frühzeitig zu erkennen. Wenn bedroht, können sie zischen, knurren oder den Rücken krümmen, um größer zu wirken. Wenn in die Enge getrieben, schlagen sie gelegentlich mit den Pfoten aus oder beißen, aber dies ist nicht ihre Hauptverteidigung.
Geparden sind besonders anfällig beim Aufziehen von Jungen, bei der Jagd oder beim Fressen an Tötungsstellen.