Bei Raubtieren haben erwachsene Flusspferde aufgrund ihrer massiven Größe und ihres aggressiven Verhaltens im Allgemeinen nur sehr wenige natürliche Raubtiere. Junge Flusspferde können jedoch von Löwen, Krokodilen und Hyänen gejagt werden. Löwen und Hyänen können sich an junge Flusspferde richten, die vom Schutz ihrer Gruppe abgebiegt sind oder zu bestimmten Zeiten anfällig sind, wie z. B. Überqueren von Flüssen oder Weiden am Wasser des Wassers. Krokodile können eine Bedrohung für junge Nilpferde in Gewässern darstellen, in denen beide Arten koexistieren.