Florida-Panther haben als erwachsene Tiere keine natürlichen Feinde. Alligatoren jagen manchmal Pantherjunge während Dürren, wenn der Wasserzugang begrenzt ist. Menschen sind ihr einziger ernsthafter Konkurrent, töten sie absichtlich oder unabsichtlich durch Autounfälle und Lebensraumverlust. Rotluchse jagen manchmal kleine Kätzchen.